《神秘海疆：失落落遗产》中的两位主角Chloe Frazer、Nadine Ross将在游戏中结随同行，深入印度的群山之中探求象头神Ganesh的象牙（Tusk of Ganesh），以期改变她们作为宝藏猎人的境遇。据先容，在本部作品中，除了一些混乱、惊险的尖峰时候以外，也会有着更加沉静、更具反思性的情节涌如今游戏中。
游戏中的场景紧张是印度的多个区域，都是《神秘海疆》系列从未拜访之处。全新的环境给顽皮狗的设计师们供应了一张崭新的画布，他们可以为这张“画作”增长更多的色彩，让它比内森·德雷克最近探险的舞台要更加多姿多彩。举例来说，在去年的PSX上官方就曾展示了一段预报，短片中我们看到了一个饱受战役蹂躏的城市，而本日展现的原画中我们看到的却是宁静的村落庄景象。艺术总监Tate Mosesian说道：“我们正在（对《失落落遗产》）所做的事便是要回溯到《神秘海疆》1、2中的某些时候中，让玩家们有机会去探索自然环境和寺庙，在探索这些地方时，你也会体会到那种神秘感，例如，在宏伟的空间内感想熏染到自身的微小。”
游戏的紧张舞台是西高止山脉，这条山脉与印度半岛的西海岸线平行，以其美妙的地形和多种多样的生物而有名。在《失落落遗产》中，Chloe会回顾起父亲留下的“遗产”——Chloe的父亲是一位考古学家，曾将印度的历史、故事讲述给Chloe听。创意总监Shaun Escayg先容说：“我们在塑造Chloe这个角色的时候，会让她比以往都要更加个性化一些。同时我们也会力争在游戏中融入印度教的神话故事以及文化，乃至包括Hoysala帝国及其国王的故事。”
Hoysala帝国以其在南印度地区发展起的艺术、宗教和建筑成果而名留史册。它留下的繁芜俏丽的寺庙设计作为宝贵的历史遗产，时至今日依然有数百座留存于世。Mosesian表示：“在我看来，单论这些寺庙的细节以及俏丽的构造的繁芜程度，它们乃至超越了埃及的遗迹。这真是太奇妙了。”在游戏中设计师们也展现了这些令人惊叹的构造，从原画中我们也能一窥这些寺庙的风貌。
