江苏路39号建筑占地面积约600平方米,楼高四层,砖混构造。建筑坐西南朝东北,西式当代建筑风格,外型独特,呈半圆形格局,黄色外墙,灰色饰条,从下而上,一层比一层缩小,犹如一座塔楼。这里原是民国都城第六区区公所,日本侵略南京期间曾作为侵华日军宪兵司令部。还用作鼓楼区图书馆,后来还一度改过卫生院。2009年4月,该建筑被公布为南京主要近当代建筑。2012年3月,被公布为南京市文物保护单位。
先锋书店颐和书馆由著名建筑师张雷担当设计顾问,室内设计最大限度地还原了“民国风”。书本的选择上,颐和书馆设立了民国专题图书区,把先容民国南京历史、文化、经济、旅游、民俗、建筑文化、风土人情等干系图书集中展示,并开设南京作家专柜,陈设本地作家作品的署名本。圆弧形状的全透玻璃墙设计更易引领书迷与墙外民国风的建筑融为一体。这座宝塔般环形构造的建筑授予了书店独特的风景。